根據(jù)目前的數(shù)據(jù)可知，奧密克戎毒株具有較強的傳染性。目前國內(nèi)的抗疫措施中也新增了一些舉措，如城市靜態(tài)管理。臨床試驗領(lǐng)域也因此面臨著前所未有的挑戰(zhàn)!為保證疫情防控下的受試者安全，各醫(yī)療機構(gòu)和申辦方/CRO都對臨床試驗工作的有序開展進行著部署和指引。如果一項并非針對新冠肺炎診治的臨床試驗，入組的受試者不幸感染新冠病毒，需要上報嚴(yán)重不良事件（SAE）嗎?這是現(xiàn)行法規(guī)、指引甚至共識中未曾約定，既往的臨床試驗經(jīng)驗也不能涵蓋的。

臨床試驗中SAE定義大家都非常熟悉，凡是可導(dǎo)致死亡、危及生命、導(dǎo)致住院或住院時間延長、先天畸形或出生缺陷、器官功能障礙或致殘、其他重要醫(yī)學(xué)事件的不良事件，均作為SAE管理和上報。

1 新冠病毒感染相關(guān)上報SAE的考慮

1.1密切接觸者

如臨床試驗受試者屬于該類人員，按要求采取居家隔離或集中隔離醫(yī)學(xué)觀察，此類人員無癥狀、也未接受醫(yī)學(xué)干預(yù)，僅接受觀察，從SAE定義和受試者安全風(fēng)險評估而言，暫不符合上報SAE的標(biāo)準(zhǔn)，待醫(yī)學(xué)觀察結(jié)果后根據(jù)轉(zhuǎn)歸來決定是否上報，一旦滿足SAE定義均應(yīng)及時上報。

1.2無癥狀感染者

此輪疫情中“無癥狀感染者”可能會被收入方艙醫(yī)院，進行隔離。隔離的目的在于避免、減少社區(qū)感染。而隔離期間一般無需特殊的治療或護理。因此，此類感染病例需要記錄，但并非醫(yī)學(xué)意義上認為的“嚴(yán)重”，建議無需作為SAE進行報告。

對于無癥狀感染者，不良事件名稱建議使用“新冠病毒核酸檢測陽性”。

1.3確診新冠肺炎患者

一旦確定為“新冠肺炎確診病例”的受試者，不良事件名稱應(yīng)使用“新冠病毒核酸檢測陽性”。無論其是否危重，從SAE定義和受試者安全風(fēng)險評估而言，建議研究者在獲知此診斷后及時（24小時內(nèi)）上報SAE，并盡可能定期隨訪和對SAE事件進行總結(jié)。

2 關(guān)于SAE名稱的建議

建議根據(jù)定點收治醫(yī)院的醫(yī)學(xué)診斷名稱，考慮作為SAE上報名稱。盡量不以臨床癥狀、體征，如“發(fā)熱”、“咳嗽”等作為SAE名稱。在確診為新冠肺炎前，可能的診斷為“肺部感染”，“病毒性肺炎”，確診后SAE名稱需相應(yīng)進行更新。

3 關(guān)于“嚴(yán)重性”標(biāo)準(zhǔn)的衡量

3.1 導(dǎo)致需要住院/住院時間延長

如確診并已收住入院，嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)選擇“導(dǎo)致需要住院/住院時間延長”。

對于受試者收治于開展新冠治療的方艙醫(yī)院，建議考慮為“導(dǎo)致需要住院”。

3.2 死亡

如受試者最終死亡且有明確的證據(jù)表明由感染新冠病毒所致，應(yīng)選擇此項。

3.3 危及生命

如確診且病情輕重程度持續(xù)向不良轉(zhuǎn)歸的方向發(fā)展的，比如危重型受試者（出現(xiàn)呼吸衰竭、休克、其它器官衰竭需要ICU治療），嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該選擇“危及生命”。

4 關(guān)于SAE起止時間的建議

建議將醫(yī)學(xué)診斷確定日期作為“開始日期”，最終解除隔離或死亡日期作為“結(jié)束日期”。

5 關(guān)于SAE分級的依據(jù)

參考《新冠病毒肺炎診療方案第九版》，新冠肺炎患者病情分類為輕型對應(yīng)I級（輕度）、普通型對應(yīng)II級（中度）、重型對應(yīng)III級（重度）、危重型對應(yīng)IV級（重度），死亡對應(yīng)V級，按此作為嚴(yán)重程度分級進行上報。

6 SAE對癥支持治療描述

建議研究者根據(jù)定點收治醫(yī)院的醫(yī)療記錄如實填寫，盡可能收集原始醫(yī)療文件的核證副本。

7 關(guān)于SAE上報的時效性建議

按照我國現(xiàn)行GCP法規(guī)，通常要求研究者及時將SAE報告給申辦方，一般為獲知的24小時內(nèi)上報。但疫情期間，對于受試者患新冠肺炎這類突發(fā)情況，加之研究者團隊、CRA團隊由于交通、通訊等障礙，可能無法在獲知后及時上報，鑒于這些不可抗力所導(dǎo)致的客觀原因，我們鼓勵研究團隊盡可能在獲知此SAE后盡快填寫SAE表格上報，以便最大可能保護受試者安全，以及讓申辦方和倫理委員及時獲知，有利于做出快速應(yīng)對和決策。

如有條件，可盡可能考慮使用電子系統(tǒng)比如專門的SAE收集軟件或EDC系統(tǒng)中的SAE收集模塊，盡快報告不良事件和SAE。

申辦方也需在規(guī)定時限內(nèi)對報告進行評估，符合susar報告要求的，應(yīng)盡快按GCP要求向監(jiān)管部門上報，并通報所有的研究者、機構(gòu)與倫理委員會。

8 關(guān)于SAE隨訪和總結(jié)報告上報節(jié)點的建議

臨床試驗受試者如病情輕重程度發(fā)生變化，特別是向不良轉(zhuǎn)歸的方向發(fā)展的，在研究者獲知后，均有必要及時上報SAE《隨訪報告》。

9 關(guān)于申辦方藥物警戒團隊的應(yīng)對建議

申辦方藥物警戒團隊?wèi)?yīng)對受試者罹患新冠肺炎的情況保持高度警惕，尤其是腫瘤研究中的受試者，基礎(chǔ)疾病及可能存在的免疫抑制，如有暴露，被感染的幾率可能更大。因此，在獲知受試者“肺部感染”、“病毒性肺炎”等SAE時，申辦方應(yīng)考慮是否需要進一步詢問確認，“是否為新冠肺炎”。

MedDRA字典已納入“新冠肺炎”相關(guān)的術(shù)語。在進行SAE報告處理時，應(yīng)選擇合適的編碼以表明是“新冠病毒感染”或已確診為“肺炎”。

如申辦方收到未經(jīng)研究者簽字的SAE表，也應(yīng)及時處理，后續(xù)在合適的時間點，由研究者進行簽字確認。